Армандо Де Стефано е роден в Неапол през 1926 г. Талантът му за портретиране се проявява още в ранна възраст, когато като момче скицира фигури на американски военни (полковници, войници и др.) по време на Втората световна война. Като тинейджър се записва в Академията за изящни изкуства в Неапол, където започва да открива своя артистичен глас под ръководството на Емилио Ноте. Образованието остава основна част от професионалния му живот, като в периода 1950—1992 г. той обучава поколения наред италиански художници в Академията за изящни изкуства. Той също така лично допринася за колекцията на академията, като изписва тавана на ателието на ректора.
След дипломирането си, през 1947 г. основава Gruppo Sud заедно с още шестима неаполитански художници. Оттогава експериментира с различни течения, като например абстрактния експресионизъм (1956—1961 г.), преди да се върне към фигуративната живопис (1962 г.) и силата на визуалния разказ. Късносредновековната и ранната ренесансова живопис са главен източник на вдъхновение. Той заимства техните кодове, фигури, облекло и аксесоари, но им придава безспорно съвременен привкус. Лицевите изражения, езикът на тялото и магическата абсурдност на някои от композициите му осигуряват откъснатост, която връща творбите му в неговото съвремие. Творчеството му може да бъде разделено на съзнателни цикли, посветени на или препращащи към различни исторически фигури или периоди, като Жан-Пол Марат, Мазаниело, Odette e il Jolly, Il Mercato dei Miti, L’eden degli esclusi, Dafne или по-наскоро Хосе Луис Борхес. Това творчество на отдаване на почит може да се опише като полифонични спомени, филтрирани през призмата на настоящето.
Няколко изложби заслужават специално внимание. През 1963 и 1964 г. Де Стефано участва в изложбата Peintures italiennes d’aujourd’hui, която обикаля Близкия изток и Северна Африка. Негови творби са излагани на всяко Венецианско биенале между 1950 и 1956 г., а през 1961 г. се появява отново в италианския павилион. Същата година е поканен да участва в Международния преглед в Мадрид. В допълнение към редовните си участия във Венеция Де Стефано е чест участник в Римското квадриенале (1951, 1955, 1960 и 1986 г.). Големи изложби, категоризиращи негови творби, са организирани в „Палацо деле Арти“ в Неапол и в Музея за съвременно изкуство в Неапол.
Де Стефано умира през 2021 г.
