Мануел Лопес Виласеньор е роден в Сиудад Реал през 1924 г. Детството е сложно време за бъдещия творец, тъй като той страда от парализа, която го приковава към леглото. Неспособен да участва или да се наслаждава на игрите на своите връстници, той често прекарва ранните си години изолиран. В неговата самота рисуването постепенно се превръща в единствения му приятел и в крайна сметка осмисля живота му. През 1935 г., на организираната в град Манчего детска художествена изложба 11-годишният Мануел получава първата извънредна награда на Асоциацията на журналистите.
След гражданската война той завършва бакалавърска степен в Школата за изкуства на Сиудад Реал (под ръководството на преподавателите Мануел Мендия и Херонимо Луна за изобразително изкуство и на Херонимо Лопес-Саласар Мартинес за моделиране и изготвяне на отливки). Благодарение на стипендия, отпусната от Областния съвет на провинцията, той се премества в Мадрид през 1942 г. Там той започва незабавно да учи в Кралската академия за изящни изкуства „Сан Фернандо“. Първата му изложба е организирана през 1948 г. в Сиудад Реал и в зала „Макарон“ в Мадрид. През 1949 г. той получава стипендия за обучение в Рим, поради което се мести в Италия, където се запознава с фреските на италианските художници от XIII век, и по-специално – с тези на Мазачо и Пиеро дела Франческа. През останалата част от кариерата си той се ръководи от тази своя страст към стенописите, по-специално от академична гледна точка. През 1959 г. той е назначен като преподавател по стенопис и техники на рисуване във Факултета по изящни изкуства към Университета „Комплутенсе“ в Мадрид – длъжност, която заема до пенсионирането си.
Годината след пристигането му в Италия се оказва доста натоварена, като той излага творбите си на биеналето във Венеция, на изложбата на академичната общност в Рим и на изложбата на избрана група от испански творци, организирана във фестивалната зала в Рим и в Неапол. Италия е едва началото на неговото пътуване, като Лопес-Виласеньор пътува през Англия, Франция, Белгия и Нидерландия.
Както вече бе споменато, сред множеството произведения, които той създава през годините, стенописите заемат специално място в творчеството му. Неговите стенописи в базиликата „Аточа“ в Мадрид, в Областния съвет на Сарагоса и в Областния съвет на Сиудад Реал, както и стенописите във Висшето търговско училище в Барселона са сред най-известните му и ценени творби.
През цялата си кариера Лопес-Виласеньор е получил множество награди и отличия: Първа награда на испано-американското биенале за изкуство (1951 г.); Първи златен медал на Националното изложение на изящните изкуства (1952 г., за неговата картина „Тялото на мъченика“); Първа награда на Международното изложение в Агридженто (Италия, 1952 г.); Награда на Министерството на информацията и туризма в Севиля (1954 г.); Награда „Златната мелница“, връчена на Регионалното изложение във Валдепеняс (1954 г., за стенописа „Почит към Иберия“); Наградата на Фондация „Родригес Акоста“ (1958 г.); Наградата „Ибара“ (1959 г.); Голямата награда на петото средиземноморско биенале в Александрия (Египет, 1965 г.); Наградата „Пабло Иглесиас“ (1985 г.) и др.
През 1956 г. той е назначен като академичен кореспондент на Кралската академия за изящни изкуства „Сан Фернандо“.
Лопес-Виласеньор почива през 1996 г. Неговите трима наследници даряват общо 162 от неговите творби на Градския съвет на Сиудад Реал, като те са включени в музей, носещ името на художника. Музеят се намира в главния град на провинцията.
