Nikos Hatzikyriakos-Gikas wurde 1906 in Athen geboren. Seine Mutter, ein Mitglied der bekannten Gika-Familie, kam von der Insel Hydra, auf der der junge Nikos einen großen Teil seiner Jugend verbrachte. Die Landschaft und die Farbtöne der Insel beeinflussten seinen leicht zu beeindruckenden Blick und prägten seine spätere Malerei. Von seiner Schule angetrieben, seine wissenschaftliche Laufbahn zu überdenken, schickten ihn Nikos‘ Eltern fort, um 1917 bei Vassilis Magiasis und 1921 bei Konstantinos Parthenis Malerei zu studieren. Nachdem er 1922 die Oberschule abgeschlossen hatte, schrieb sich Hatzikyriakos-Gikas an der Philosophischen Fakultät der Universität Athen ein. Allerdings brach er sein Studium vorzeitig ab und zog im darauffolgenden Jahr nach Paris. In der französischen Hauptstadt frequentierte er die Sorbonne und besuchte Kurse in französischer und griechischer Literatur und Ästhetik. 1924 wechselte er zur Académie Ranson.
Während dieser Zeit nahm er an seiner ersten Gruppenausstellung teil und erfreute sich an seiner allerersten Einzelausstellung im Jahr 1927 in der Galérie Percier in Paris. Im darauffolgenden Jahr wirkte er an der Seite von Bildhauer Michalis Tombros in der „Stratigopoulou“-Galerie an der ersten Ausstellung in seiner Heimatstadt Athen mit.
Hatzikyriakos-Gikas wurde vom europäischen Modernismus der 1930er-Jahre inspiriert, wie zum Beispiel dem Kubismus und Konstruktivismus, und war dazu in der Lage diese Stilrichtungen in seine von der Insel Hydra inspirierten Motive und seine reiche Farbpalette zu integrieren, indem er Geometrie mit warmem Licht und architektonischer Ästhetik kombinierte.
1935 erweiterte Hatzikyriakos-Gikas seine Praxis. Zur gleichen Zeit ergründete er die Bildhauerei, Textilarbeit, Illustration, Gravur sowie die Schriftstellerei. Zusammen mit Dimitris Pikionis, Socrates Karantinos und T. K. Papatsonis veröffentlichte er das Magazin To Trito Mati. Außerdem fing er damit an, Theaterkostüme für Theaterstücke wie zum Beispiel William Shakespeares Wie es euch gefällt („Chicken Theatre“) und das Theaterstück Die Eifersucht des Angeschmierten von Molière („New Drama School“ von S. Karantinos, 1938) zu entwerfen. Die wissenschaftlichen Arbeiten des Künstlers wurden immer zahlreicher und wurden in unzähligen griechischen Zeitschriften und Magazinen veröffentlicht. Nach dem Krieg wiesen seine wissenschaftlichen Arbeiten in Richtung Hochschullehre und Professur. Von 1945 bis 1958 lehrte er an der Fakultät für Architektur an der NTUA. Im Jahr 1982 wurde er zum Ehrendoktor der Aristoteles-Universität Thessaloniki ernannt; im Jahr 1987 zum Ehrenmitglied der britischen Royal Academy of Arts; und 1991 zum Ehrendoktor der Philosophischen Fakultät der Universität Athen.
Im Jahr 1986 stiftete Hatzikyriakos-Gikas 46 seiner Werke an die Nationalgalerie in Athen und im Jahr 1991 stiftete er dem Benaki-Museum sein dreistöckiges Haus, damit sein Grundstück in die Nikos Hadjikyriakos-Ghika-Kunstgalerie umgewandelt werden konnte, die als Anbau an das Benaki-Museum fungiert.
Sein Werk wurde in zahlreichen Retrospektiven ausgestellt, unter anderem in den folgenden Einrichtungen: British Council, Athen (1946); Whitechapel, London (1968); Nationalgalerie Athen, Griechenland (1973); Trito Mati-Galerie, Athen, Griechenland (1984); Mazedonisches Museum für Zeitgenössische Kunst, Thessaloniki, Griechenland (1987); Royal Academy of Arts, London (1988). Die folgenden Retrospektiven wurden nach seinem Tod organisiert: Benaki-Museum, Athen, Griechenland (2006) und das Andros-Museum für Gegenwartskunst, Griechenland (2011).
Hatzikyriakos-Gikas verstarb im Jahr 1994.
