Armando De Stefano se narodil v roce 1926 v Neapoli. Jeho talent pro portréty se projevil již v raném věku, když jako chlapec za druhé světové války kreslil skici postav americké armády (plukovníky, vojíny atd.). Jako dospívající se zapsal na Neapolskou akademii, kde pod vedením Emilia Notteho začal hledat svůj vlastní umělecký projev. Vzdělání zůstane zásadní součástí jeho pracovního života, protože v letech 1950–1992 na Akademii výtvarných umění vychovával další generace italských umělců. Osobně také přispěl do sbírek akademie tím, že vymaloval strop rektorského ateliéru.
Po absolvování založil v roce 1947 s šesti dalšími neapolskými malíři skupinu Gruppo Sud. Od té doby experimentoval s různými fázemi, jako je abstraktní expresionismus (1956–1961), než se vrátil zpět k figuraci (1962) a její síle vizuální výpovědi. Zvláštním zdrojem inspirace bylo pozdně středověké a raně renesanční malířství. Vypůjčoval si jeho kódy, postavy, oblečení a doplňky, ale propůjčoval jim nepopiratelně současnou podobu. Výrazy obličeje, řeč těla a magická absurdita některých jeho kompozic vytvářela odstup, který jeho tvorbu zakotvovala v přítomném okamžiku. Jeho tvorbu lze rozdělit do vědomých cyklů věnovaných nebo odkazujících na různé historické postavy či období, jako jsou Jean-Paul Marat, Masaniello, Odette e il Jolly, Il Mercato dei Miti, L’eden degli esclusi, Dafne nebo nověji José Luis Borges. Tuto tvorbu poct bychom mohli označit za polyfonní vzpomínky filtrované optikou současnosti.
Z řady jeho výstav si několik zaslouží zvláštní zmínku. V letech 1963 a 1964 se De Stefano zúčastnil výstavy Peintures italiennes d’aujourd’hui, která putovala po Blízkém východě a severní Africe. V letech 1950–1956 byla jeho díla vystavena na každém Benátském bienále a v roce 1961 navíc vystoupil v italském pavilonu. V témže roce byl pozván k prezentaci na mezinárodní přehlídce umění v Madridu. Kromě pravidelných účastí v Benátkách byl De Stefano častým hostem římského Quadriennale (1951, 1955, 1960 a 1986). Významné výstavy kategorizující jeho dílo se konaly v Paláci umění v Neapoli a v Muzeu současného umění v Neapoli.
Armando De Stefano zemřel v roce 2021.
