Nikos Hatzikyriakos-Gikas blev født i Athen i 1906. Kunstnerens mor – et medlem af den prominente Gika-familie – stammede fra øen Hydra, hvor den unge Nikos tilbragte megen tid i sin ungdom. Ølandskabet og dets farvekombinationer påvirkede hans letpåvirkelige øjne og kom til at præge hans fremtidige maleri. Da Nikos af sin skole blev opfordret til at genoverveje sin akademiske løbebane, sendte hans forældre ham af sted for at studere malerkunst under Vassilis Magiasis i 1917 og under Konstantinos Parthenis i 1921. Efter at have afsluttet sin gymnasiale uddannelse i 1922 indskrev Hatzikyriakos-Gikas sig ved det filosofiske fakultet ved universitetet i Athen. Han afkortede dog sin tid på universitetet og flyttede til Paris det følgende år. I den franske hovedstad gik han på Sorbonne og deltog i undervisning i fransk og græsk litteratur og æstetik. I 1924 indskrev han sig ved Académie Ranson.
I denne periode deltog han i sine første gruppeudstillinger og afholdt sin første soloudstilling nogensinde i 1927 på Galérie Percier i Paris. Det følgende år deltog han i sin første udstilling i sin hjemby, Athen, sammen med billedhuggeren Michalis Tombros på “Stratigopoulou”-galleriet.
Hatzikyriakos-Gikas var inspireret af 1930’ernes europæiske modernisme såsom kubismen og konstruktivismen, og det lykkedes ham at indarbejde disse stilarter i sine Hydra-inspirerede motiver og rige kromatiske farvepaletter, der kombinerer geometri med varmt lys og arkitektonisk æstetik.
I 1935 udvidede Hatzikyriakos-Gikas sit arbejdsområde. Han udforskede billedhuggerkunst, tekstilarbejde, illustration, gravering og skrivekunst på samme tid. Sammen med Dimitris Pikionis, Socrates Karantinos og T. K. Papatsonis udgav han magasinet ’To Trito Mati. Han begyndte også at designe teaterkostumer til stykker som As You Like It af William Shakespeare (“Chicken Theater”) og The Jealousy of le Barbouillé af Molière (“New Drama School” af S. Karantinos, 1938). Kunstnerens akademiske forfatterskab blev mere omfattende, og hans artikler blev publiceret i talrige græske aviser og tidsskrifter. Efter krigen førte dette akademiske forfatterskab ham videre til akademisk undervisning og et professorat. Fra 1945 til 1958 underviste han ved NTUA, arkitektskolen i Athen. Han blev udnævnt til æresdoktor ved Aristotelesuniversitetet i Thessaloniki i 1982; til æresmedlem af British Royal Academy of Arts i 1987; og til æresdoktor ved det filosofiske fakultet ved universitetet i Athen i 1991.
I 1986 donerede Hatzikyriakos-Gikas 46 af sine værker til Athens nationale kunstmuseum, og i 1991 donerede han sit treetagers hus til Benaki-museet, så hans ejendom kunne blive til Nikos Hadjikyriakos-Ghika-kunstgalleriet – drevet som et anneks til Benaki Museum.
Hans værker har været udstillet på talrige retrospektive udstillinger, herunder: British Council, Athen (1946); Whitechapel, London (1968); Athens nationale kunstmuseum, Grækenland (1973); Trito Mati-galleriet Athen, Grækenland (1984); det makedonske museum for moderne kunst, Thessaloniki, Grækenland (1987); Royal Academy of Arts, London (1988). Følgende retrospektive udstillinger blev afholdt efter hans død: Benaki-museet, Athen, Grækenland (2006) og Andros museum for moderne kunst, Grækenland (2011).
Hatzikyriakos-Gikas døde i 1994.