Manuel López-Villaseñor sündis 1924. aastal Ciudad Realis. Lapsepõlv oli kunstniku jaoks keeruline aeg, sest halvatus sundis ta voodisse jääma. Ta saanud koos kaaslastega mängida ega sellest rõõmu tunda, vaid veetis oma varase nooruse isoleeritult. Üksinduses sai joonistamisest tema ainus sõber ja lõpuks kogu elu mõte. 1935. aastal sai ta 11aastaselt Manchego laste kunstinäitusel ajakirjandusühenduse esimese eriauhinna
Pärast kodusõda lõpetas ta bakalaureuseõppe Ciudad Reali kunstikoolis (joonistamine Manuel Mendía ja Jerónimo Luna juures ning modelleerimine Jerónimo López-Salazar Martíneze juures). Tänu kohaliku omavalitsuse stipendiumile asus ta 1942. aastal elama Madridi. Seal alustas ta kohe õpinguid San Fernando kuninglikus kunstiakadeemias. Esimene näitus toimus 1948. aastal Ciudad Realis ja Madridis Sala Macarrónis. 1949. aastal sai ta Roomas õppimiseks stipendiumi ja asus elama Itaaliasse, kus ta tutvus Itaalia 13. sajandi kunstnike, eelkõige Masaccio ja Piero della Francesca freskodega. Kirglik huvi monumentaalmaali vastu sai määravaks tema ülejäänud, eeskätt akadeemilises karjääris. 1959. aastal nimetati ta Madridi Complutense Ülikooli kunstiteaduskonna monumentaalmaali ja maalitehnika professoriks ja pidas seda ametit kuni pensionile jäämiseni.
Aasta pärast Itaaliasse saabumist osutus tegevusrohkeks. Ta esines Veneetsia biennaalil, Roomas Mostra delle Accademies ning Roomas ja Napolis toimunud festivalikeskuses näitusel „Selective of Spanish Artists“. Itaalia oli alles tema reisimise algus. Seejärel tutvus López-Villaseñor Inglismaa, Prantsusmaa, Belgia ja Madalmaadega.
Nagu eespool mainitud, on tema aastate jooksul tehtud arvukates teostes erilisel kohal monumentaalmaalid. Kõige kuulsamad ja hinnatumad teosed on seinamaalingud Madridis asuvas Basilica Atochas, Zaragoza ja Ciudad Reali volikogu hoonetes ning Barcelona kaubanduskõrgkoolis ja Zaragoza volikogu hoones.
Kogu karjääri jooksul sai López-Villaseñor palju auhindu ja autasusid: esikoht Hispano-Ameerika kunsti biennaalil (1951); esimene kuldmedal üleriigilisel kunstinäitusel (1952, maali „The Martyr’s Body“ eest); Agrigento rahvusvahelise näituse esimene auhind (Itaalia, 1952); Sevilla info- ja turismiministeeriumi auhind (1954); Kuldse Veski auhind Valdepeñase maakonna näitusel (1954, seinamaali „Tribute to Iberia“ eest); Rodríguez Acosta sihtasutuse auhind (1958); Ibarra auhind (1959); viienda Vahemere biennaali peaauhind, Aleksandria (Egiptus, 1965) ning Pablo Iglesiase auhind (1985).
1956. aastal nimetati ta San Fernando Kuningliku Kunstiakadeemia korrespondentliikmeks.
López-Villaseñor suri 1996. aastal. Tema kolm pärijat annetasid kokku 162 teost Ciudad Reali linnavolikogule. Need asuvad provintsi pealinnas asuvad kunstniku nimelises muuseumis.
