Ângelo César Cardoso De Sousa syntyi Lourenço Marquesissa (nykyinen Maputo) vuonna 1938. Hän kehitti omaa taiteilijuuttaan tieteellisten kokeiden metodeilla: hän kokeili, testasi, yhdisteli materiaaleja, tutki reaktioita ja kehitti lopulta eteenpäin tärkeäksi katsomiaan asioita. De Sousa muutti Mosambikista Portugaliin vuonna 1955 opiskelemaan Escola Superior de Belas-Artes -kuvataidekorkeakouluun (1955–1963). Myöhemmin vuosina 1962–2000 hänestä tuli professori samaisessa oppilaitoksessa (nykyinen Porton yliopiston kuvataiteellinen tiedekunta).
Hän piti ensimmäisen yksityisnäyttelynsä vuonna 1959 (ollessaan vielä opiskelija) Galeria Divulgaçãossa Portossa. Lupaava oppilas oli yksi sukupolvensa edelläkävijöistä. Vuosina 1967–1968 hän vietti Calouste Gulbenkianin säätiön ja British Council -kulttuurijärjestön apurahan turvin 10 kuukautta Lontoossa, jossa hän opiskeli Slade School of Art- ja Saint Martin ’s School of Fine Art -taidekouluissa. Näiden kehittävien kuukausien aikana De Sousa kokeili filmejä ja videoita hankittuaan käsikäyttöisen fotometrin, jonka avulla hän työsti huomattavan filmaattisen tuotannon. Palattuaan Portoon hän liittyi Armando Alvesin, Jorge Pinheiron ja José Rodriguesin rinnalle Os Quatro Vintes -ryhmään (1968–1972).
De Sousan työskentely lähti liikkeelle todellisuuteen ja figuratiivisuuteen perustuvasta tutkimuksesta, minkä jälkeen hän riisui työnsä tuhansien piirrosten kautta peruselementeiksi. Omien sanojensa mukaan taitelijan prosessin tarkoituksena oli suosia ”yksinkertaisia ja yleisiä ikiaikaisia ja arkipäiväisiä muotoja, kuten puita, kukkia, kasvoja, nenää […] luonnosmaisten muotojen nopean ja alkeellisen tallentamisen avulla”. Maksimaalisen efektin saavuttaminen minimaalisin keinoin osoittautui menestyksen reseptiksi, ja De Sousa laajensi tuotantoaan monumentaalisiin veistoksiin vaihtaen sekä mittasuhteita että välinettä. 1960-luvulla taiteilija työsti raudasta ja teräslevystä muotoiltuja teoksia, jotka maalattiin yleensä päävärein. 1970 luvulla hän siirtyi puolestaan kineettisiin nauhamaisiin teoksiin, jotka perustuivat jännitteeseen, venymiseen ja vääntämiseen. Vuosikymmenten edetessä de Sousa radikalisoi teostensa yksinkertaisuutta yhä enemmän.
Koska De Sousa ei noudattanut mitään tiettyä tyyliä, tekniikkaa tai suuntausta, hän nautti vapaudesta, jota hän pystyi toteuttamaan tuotantonsa kaikilla osa-alueilla. Mitä tahansa voitaisiin kokeilla erilaisten visuaalisten keinojen kautta: ”Minulla ei ole tiettyä uskoa, jota minun on toteutettava”, taiteilija on todennut selvästi.
Vapaan ja vaikutusvaltaisen De Sousan merkitys kulttuuriin tunnustettiin laajalti. Vuonna 1972 kansainvälisen kuvataidearvostelijoiden yhdistyksen portugalilainen jaosto myönsi hänelle Soquil-palkinnon kunniamaininnan. Vuonna 1975 hän osallistui 13. São Paulon biennaaliin. Vuonna 1978 hän osallistui Venetsian biennaaliin. Vuonna 2008 hän edusti Portugalia arkkitehti Eduardo Souto de Mouran rinnalla 11. Venetsian kansainvälisessä arkkitehtuurinäyttelyssä.
Myös useat retrospektiivit korostavat hänen uraansa: vuonna 1993 hän piti näyttelyn Serralvesin nykytaiteen museossa; vuonna 2001 Serralvesin nykytaiteen museon Sem Prata näyttelyssä esiteltiin ensimmäistä kertaa joitakin hänen valokuva- ja filmiteoksiaan; vuonna 2003 Calouste Gulbenkianin säätiön Centro de Arte Modernan nykytaiteen keskuksessa esiteltiin laaja valikoima hänen paperiteoksiaan; vuonna 2010 Jorge Silva Melo teki De Sousan elämän viimeistä ajanjaksoa seuraavan elokuvan nimeltään Ângelo de Sousa – Tudo O Que Sou Capaz.
De Sousa kuoli vuonna 2011.
