Nikos Hatzikyriakos-Gikas syntyi Ateenassa vuonna 1906. Hänen äitinsä oli merkittävän Gikas-suvun jäsen ja kotoisin Hydran saarelta, jossa nuori Nikos vietti paljon aikaa nuoruudessaan. Saariston maisema ja värit vaikuttivat hänen vaikutuksille alttiiseen tapaansa tarkkailla ympäristöään ja loivat perustan hänen tulevalle maalaustaiteelleen. Koulun kannustettua harkitsemaan uudelleen akateemista uraa Nikosin vanhemmat lähettivät hänet opiskelemaan maalaustaidetta Vassilis Magiasisin johdolla vuonna 1917 ja Konstantinos Parthenisin johdolla vuonna 1921. Suoritettuaan ylemmän perusasteen koulutuksen vuonna 1922 Nikos Hatzikyriakos-Gikas ilmoittautui Ateenan yliopiston filosofian tiedekuntaan. Hänen yliopisto-opintonsa jäivät kuitenkin lyhytaikaisiksi, koska hän muutti seuraavana vuonna Pariisiin. Ranskan pääkaupungissa hän opiskeli Sorbonnessa ja osallistui Ranskan ja Kreikan kirjallisuuden ja estetiikan kursseille. Vuonna 1924 hän siirtyi Académie Ranson -akatemiaan.
Tällä kaudella hän osallistui ensimmäisiin ryhmänäyttelyihinsä ja piti ensimmäisen soolonäyttelynsä vuonna 1927 Galérie Percier -galleriassa Pariisissa. Seuraavana vuonna hän osallistui ensimmäiseen kotikaupungissaan Ateenassa pidettyyn näyttelyyn kuvanveistäjä Michalis Tombrosin rinnalla Stratigopoulou-galleriassa.
Nikos Hatzikyriakos-Gikas sai inspiraationsa 1930-luvun eurooppalaisesta modernismista, kuten kubismista ja konstruktivismista, ja onnistui sovittamaan nämä tyylit Hydran inspiroimiin aiheisiinsa ja rikkaisiin väripaletteihinsa yhdistäen geometrian lämpimään valoon ja arkkitehtoniseen estetiikkaan.
Vuonna 1935 Nikos Hatzikyriakos-Gikas monipuolisti työtään. Hän tutki samanaikaisesti kuvanveistoa, tekstiilityötä, kuvitusta, kaiverrusta ja kirjoittamista. Hän julkaisi yhdessä Dimitris Pikionisin, Socrates Karantinosin ja T. K. Papatsonisin kanssa To Trito Mati -lehteä. Hän ryhtyi myös suunnittelemaan teatteriasuja sellaisiin näytelmiin kuin William Shakespearen Kuten haluatte (”Chicken Theater”) ja Molièren La jalousie du Barbouillé (”New Drama School”, S. Karantinos, 1938). Taiteilijan akateeminen kirjoittaminen lisääntyi, ja hänen kirjoituksiaan julkaistiin lukuisissa kreikkalaisissa lehdissä. Sodan jälkeen akateeminen kirjoittaminen johti akateemiseen opetukseen ja professuuriin. Hän toimi vuosina 1945–1958 opettajana NTUA School of Architecture -oppilaitoksessa. Hänet valittiin Thessalonikin Aristoteles-yliopiston kunniatohtoriksi vuonna 1982, British Royal Academy of Arts -akatemian kunniajäseneksi vuonna 1987 ja Ateenan yliopiston filosofian tiedekunnan kunniatohtoriksi vuonna 1991.
Vuonna 1986 Nikos Hatzikyriakos-Gikas lahjoitti 46 teostaan Ateenan taidemuseolle, ja vuonna 1991 hän lahjoitti kolmikerroksisen talonsa Benaki-museolle, jotta hänen omistamansa kiinteistö muutettaisiin Benaki-museon ohessa toimivaksi Nikos Hadjikyriakos-Ghikas taidegalleriaksi.
Hänen teoksistaan on järjestetty lukuisia retrospektiivejä muun muassa seuraavissa paikoissa: British Council, Ateena (1946), Whitechapel, Lontoo (1968), National Art Gallery -galleria, Ateena, Kreikka (1973), Trito Mati -galleria, Ateena, Kreikka (1984), Makedonian nykytaiteen museo, Thessaloniki, Kreikka (1987), Royal Academy of Arts -akatemia, Lontoo (1988). Seuraavat retrospektiivit pidettiin hänen kuolemansa jälkeen: Benaki-museo, Ateena, Kreikka (2006) ja Andros Museum of Contemporary Art -museo, Kreikka (2011).
Nikos Hatzikyriakos-Gikas kuoli vuonna 1994.
